天才怪博士勒佛莱斯，在一次实验中失去双腿，所以他每天只能象如雕像般搁放在轮椅上。这一变故，也使得他变得使分邪恶。他现在意图驾驶自己发明的机器蜘蛛，谋杀总统。
    詹姆斯*威斯特是一个机智勇猛、魅力四射的联邦特工，他的同事阿特姆斯*高登则是一个有点歪才，爱耍小聪明的易容大师。他们二人虽然个性不同，但现在除掉勒佛莱斯博士，已经成为他们共同的任务。两人一开始互看对方都不顺眼，并互整对方。但彼此同行却如同一对绝配搭档，很快的培养出合作无间的默契，不过偶尔还是会互别苗头，互相吐槽。他们以高登精巧设计，充满机关的火车为工具，天涯海脚追踪怪博士。
　　在二人围追“怪博士”的同时，一个神密卖艺女子也加入了他们的行列，这个女郎名叫莉塔艾丝柯芭，她曾受怪博士侵害，所以也立志捉拿怪博士。但她的加入使得威斯特和高登的任务凭添复杂的变数。此外，怪博士手下的一批美女子——东方小姐、艾玛索妮雅、莉本瑞得小姐也以她们致命的吸引力对威斯特与高登二人造成生命的威胁……